Céramides sériques en début de grossesse comme prédicteurs du diabète gestationnel

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 13274 (2023) Citer cet article

229 Accès

1 Altmétrique

Détails des métriques

Les céramides contribuent au développement du diabète de type 2, mais il n'est pas certain qu'ils prédisent le diabète gestationnel (DG). Dans cette étude cas-témoins multicentrique incluant 1 040 femmes atteintes de diabète gestationnel et 958 témoins non diabétiques, les concentrations en début de grossesse (moyenne 10,7 semaines de gestation) de quatre céramides—Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18 :0), Cer(d18:1/24:0) et Cer(d18:1/24:1) — ont été déterminés par une méthode de spectrométrie de masse validée à partir d'échantillons de sérum biobanques. Les lipides traditionnels, notamment le cholestérol total, les LDL, les HDL et les triglycérides, ont été mesurés. La régression logistique et linéaire ainsi que la régression logistique LASSO ont été utilisées pour analyser les lipides et les facteurs de risque cliniques dans la prédiction du DG. Les concentrations de quatre céramides ciblés et de cholestérol total, de LDL et de triglycérides étaient plus élevées et les HDL étaient plus faibles chez les femmes ayant ensuite eu un diabète gestationnel que chez les témoins. Après ajustements, Cer(d18:1/24:0), les triglycérides et les LDL étaient des prédicteurs indépendants du DG, les femmes dans leur quartile le plus élevé en avaient 1,44 fois (IC à 95 % 1,07-1,95), 2,17 fois (IC à 95 % 1,57- 3,00) et 1,63 fois (IC à 95 % 1,19-2,24) de risque de diabète gestationnel par rapport à leurs quartiles les plus bas, respectivement. Dans la modélisation de régression LASSO, les céramides ne semblent pas améliorer de manière significative les performances prédictives du diabète gestationnel, parallèlement aux facteurs de risque cliniques et aux triglycérides. Cependant, leurs altérations indésirables mettent en évidence l’ampleur des perturbations métaboliques impliquées dans le DG.

Le diabète gestationnel (DG) est l'une des complications de grossesse les plus courantes, affectant entre 7 et 28 % des grossesses dans le monde1. Le diabète gestationnel prédispose à la fois la femme et son enfant à des problèmes de santé majeurs à court et à long terme2,3,4,5,6,7,8,9,10. Parmi les femmes ayant des antécédents de DG, jusqu'à la moitié développent un diabète de type 2 plus tard dans la vie4,6 et elles présentent également une prévalence plus élevée de plusieurs risques cardiométaboliques, notamment l'hypertension, la dyslipidémie, le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires9,10,11.

La résistance physiologique à l’insuline et les altérations du métabolisme lipidique caractérisent une grossesse normale12,13. Chez les femmes atteintes de diabète gestationnel, une résistance chronique à l’insuline est souvent présente avant la conception et une hyperglycémie se développe lorsque les mécanismes de compensation pancréatique échouent12,14. En plus d’être liée à l’hyperglycémie, la résistance à l’insuline est également liée à des altérations du métabolisme lipidique au cours de la grossesse15. Il est bien documenté que les lipides traditionnels circulants, en particulier les triglycérides, sont associés à un risque accru de DG15,16. Cependant, les relations entre le métabolisme des lipides et les voies diabétiques sont beaucoup plus complexes et nécessitent une meilleure compréhension que celle que l’on peut obtenir en mesurant les lipides traditionnels17.

Les céramides (Cer) sont des sphingolipides qui jouent un rôle clé dans le développement de la résistance à l'insuline, du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires17,18,19,20,21,22. Les céramides, précurseurs de sphingolipides plus complexes, sont formés à partir d'une base sphingoïde attachée à un acide gras de longueur variable allant de 14 à 34 atomes de carbone (C)20. En particulier, l’apport excédentaire de graisses saturées conduit à l’accumulation de ces métabolites biologiquement actifs dans plusieurs tissus, comme le foie, le tissu adipeux et les muscles squelettiques. Les céramides peuvent modifier plusieurs voies de signalisation intracellulaires, telles que l'inhibition de la signalisation de l'insuline en bloquant la protéine kinase B (Akt), entraînant une diminution de l'absorption du glucose induite par l'insuline17,20.

Les céramides circulants sont déjà élevés des années avant l’apparition du diabète de type 223. La valeur de trois céramides : Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0) et Cer(d18:1/24:1) – et leurs ratios par rapport à Cer(d18:1/24 :0) dans la prévision du risque cardiovasculaire, en particulier des décès cardiovasculaires, a déjà été démontré et validé pour une utilisation clinique21,22,24. De plus, les espèces de céramides qui contiennent du C16:0 (acide palmitique) et du C18:0 (acide stéarique) ont montré la plus forte association avec la résistance à l'insuline et l'incident du diabète de type 217,18,23,25 et le rapport céramide stéarique/acide palmitique. Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) ratio] s’est avéré être un prédicteur indépendant de l’incident du diabète de type 218. Bien que les céramides et le rapport Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) puissent être utilisés pour identifier les personnes non enceintes présentant le plus grand risque de diabète de type 2, il n'est pas clair s'ils sont utiles dans la prédiction du GDM. Dans trois études, des concentrations plus élevées d'espèces de céramides en début de grossesse contenant C14:026, C18:127,28 et C18:028 ont été associées à un diabète gestationnel ultérieur.